Les proteines NEET, de nouvelles cibles dans la lutte contre le cancer du sein

Les protéines de la famille NEET (CISD1 à 3 chez l’humain) sont des protéines à centre [2Fe-2S]. Elles interviendraient en tant que régulateurs rédox dans la cellule. CISD3 serait localisée dans la matrice mitochondriale, CISD1 à la surface de la mitochondrie et CISD2 à la surface du réticulum endoplasmique au niveau des sites de contact avec les mitochondries. Diverses études indiquent qu’au moins une des trois protéines NEET pourraient être surexprimées dans certains cancers et pourraient être impliquées dans la prolifération des cellules cancéreuses. Ce projet de recherche se focalisera sur le cancer du sein. Nous avons récemment identifié une sous-classe de cancer du sein qui surexprime très fortement une des protéines NEET. Ces résultats ont été démontré non seulement dans des lignées cellulaires mais aussi au niveau de biopsies de patients. En se focalisant sur ce sous-groupe de cancers du sein, nous chercherons à mieux comprendre comment cette surexpression d’une protéine NEET affecte ou non diverses homéostasies (fer, cuivre, espèces réactives de l’oxygène), les morphologies et dynamiques de la mitochondrie et du réticulum endoplasmique mais aussi la sensibilité à des traitements anticancéreux couramment utilisés ou en développement. Pour finir, nous chercherons à identifier dans diverses librairies (commerciales, librairies de molécules chimiques mais aussi de substances naturelles de l’ICSN, de nouvelles molécules qui pourraient affecter la stabilité des centres Fe-S des protéines NEET. Ce projet mêlera donc des études cellulaires et biochimiques afin d’établir dans quelles mesures les protéines NEET peuvent être de nouvelles cibles anticancéreuses dans le cadre de la thérapie personnalisée du cancer du sein.