CD Rôle de la Draxin dans la physiopathologie de l'arthrose // CD Role of Draxin in the pathophysiology of osteoarthritis

L'équilibre entre anabolisme et catabolisme est essentiel pour maintenir la fonction articulaire. Sa perte entraîne, entre autres, une dégradation du cartilage articulaire, conduisant à l'arthrose (OA). L'incidence de l'OA augmente avec l'âge, et représente un réel défi socio-économique, affectant des millions de personnes dans le monde. Les options thérapeutiques se limitent au traitement symptomatique de l'inflammation et de la douleur. Il est donc impératif de développer des traitements capables d'agir sur la progression de la maladie. Sur le plan cellulaire, l'OA se caractérise par une perte du phénotype des chondrocytes, cellules hautement spécialisées du cartilage. L'activation de la voie β-caténine favorise l'initiation et le développement de l'OA, dans laquelle l'expression des récepteurs DCC et UNC5C, et leur ligand Netrin-1 sont aussi augmentées. La Draxin régule la croissance axonale en modulant l'interaction DCC-Netrin-1, et inhibe la voie β-caténine. Son rôle dans l'homéostasie articulaire n'a pas été étudié à ce jour. Nous évaluerons l'effet de la Draxin dans des modèles représentatifs de l'OA. Ce projet permettra d'explorer de nouvelles pistes thérapeutiques pour l'OA.
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The balance between anabolic/catabolic signaling pathways is essential to maintain the joint function. Its loss, causing degradation of the joint cartilage, subchondral bone thickening and synovial inflammation, leads to osteoarthritis (OA). OA incidence increases with age, is a vast socio-economic challenge, affecting millions of people worldwide. So far therapeutic options are limited to symptomatic treatment of the inflammation and the pain associated to the joint degradation. Hence, there is an urgent need to develop treatments able to act on the disease progression. At the cellular level, OA is characterized by a loss of chondrocyte phenotype. Activation of the β-catenin pathway promotes the initiation and development of OA, where the expression of the receptors DCC and UNC5C, and their ligand Netrin-1, are also increased. Draxin regulates axonal growth by modulating the DCC-Netrin-1 interaction, and inhibits the β-catenin pathway. To date, its role in joint homeostasis has not been investigated. We will evaluate the effect of Draxin in representative models of OA. This project will provide new therapeutic avenues for OA.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

Université de Lorraine

266 BioSE - Biologie Santé Environnement

Master (Bac+5) ou équivalent en sciences de la vie. Des compétences en culture cellulaire et biologie moléculaire seront appréciées.
Master's degree (Bac+5) or equivalent in life sciences. Skills in cell culture and molecular biology will be appreciated.