: Latéralisation hémisphérique des effets neurobiologiques des psychédéliques dans les troubles psychiatriques : étude comparative des psychédéliques classiques de type psilocybine et non-classiques de type kétamine sur les modifications neurobiologiques

L'utilisation des psychédéliques connaît un regain d'intérêt dans le traitement de troubles psychiatriques comme les addictions et troubles anxio-dépressifs. Nous avons récemment démontré l'intérêt de la psilocybine, un psychédélique classique, dans la réduction de la consommation d'alcool dans un modèle animal, via l'activation spécifique des récepteurs 5HT2A du noyau accumbens (NAcc) gauche uniquement (Jeanblanc et al., Brain, 2024). La régulation génique semble également dépendre de l'hémisphère, soutenant l'hypothèse d'une latéralisation de l'effet des psychédéliques (Levin, J Pharmacol, 2024). Cette thèse explorera les mécanismes neurobiologiques de cette activation latéralisée dans le traitement des troubles mentaux, en ciblant le NAcc gauche mais aussi le cortex préfrontal, l'hippocampe et l'amygdale avec un psychédélique classique la psilocybine (sérotoninergique) ou non-classique la kétamine (glutamatergique). Nous étudierons les conséquences fonctionnelles de cette latéralisation dans des modèles animaux de troubles de l'usage d'alcool et anxio-dépressifs. Des techniques de pharmacologie, de contrôle de l'expression génique, d'enregistrement neurochimique sur animal vigile et d'imagerie cérébrale (en collaboration avec la plateforme de l'imagerie du petit animal de l'UPV) seront utilisées. Cette thèse s'inscrit dans le soutien aux projets du laboratoire financés récemment (RAPSICO - IReSP-INCa, 650k€, 2023 ; ANR PAPAUD, 700k€, 2024) visant à tester l'efficacité des psychédéliques dans les troubles de l'usage d'alcool. Cette recherche pionnière ouvrira la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblées, transformant la compréhension et le traitement des troubles psychiatriques.
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The use of psychedelics has seen a resurgence of interest in the treatment of psychiatric disorders such as addiction and anxiety-depressive disorders. We recently demonstrated the efficacy of psilocybin, a classic psychedelic, in reducing alcohol consumption in an animal model through the specific activation of 5HT2A receptors exclusively in the left nucleus accumbens (NAcc) (Jeanblanc et al., Brain, 2024). Gene regulation also appears to be hemisphere-dependent, supporting the hypothesis of a lateralization of psychedelic effects (Levin, J Pharmacol, 2024).
This PhD project will explore the neurobiological mechanisms underlying this lateralized activation in the treatment of mental disorders, targeting not only the left NAcc but also the prefrontal cortex, hippocampus, and amygdala, using either a classic serotonergic psychedelic (psilocybin) or a non-classic glutamatergic psychedelic (ketamine). We will investigate the functional consequences of this lateralization in animal models of alcohol use disorder and anxiety-depressive disorders.
The project will utilize pharmacological techniques, gene expression control, neurochemical recordings in awake animals, and brain imaging in collaboration with the small animal imaging platform at UPV. This PhD is part of ongoing research projects recently funded in the lab (RAPSICO - IReSP-INCa, €650k, 2023; ANR PAPAUD, €700k, 2024) aimed at testing the efficacy of psychedelics in alcohol use disorders.
This pioneering research will pave the way for novel targeted therapeutic strategies, transforming the understanding and treatment of psychiatric disorders.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

Université de Picardie - Jules Verne

585 Sciences, Technologie, Santé

Le candidat idéal devra être motivé, rigoureux et capable de travailler de manière autonome tout en s'intégrant dans une équipe de recherche dynamique. Il devra participer activement aux expériences comportementales et pharmacologiques, ainsi qu'aux chirurgies sur rat. Une bonne dextérité expérimentale, une rapidité d'esprit et une capacité à gérer plusieurs expériences en parallèle seront essentielles. Une formation en neurosciences, pharmacologie ou un domaine connexe, ainsi qu'une expérience préalable en expérimentation animale, seront fortement appréciées. Le candidat devra être titulaire d'une formation à l'expérimentation animale en cours de validité.
The ideal candidate should be motivated, rigorous, and capable of working independently while integrating into a dynamic research team. They will be actively involved in behavioral and pharmacological experiments, as well as rat surgeries. Strong experimental dexterity, quick thinking, and the ability to manage multiple experiments in parallel will be essential. A background in neuroscience, pharmacology, or a related field, along with prior experience in animal experimentation, will be highly valued. The candidate must hold a valid certification in animal experimentation.