Synthèse et Caractérisation d’Inhibiteurs Coumariniques Sélectifs de la COX-2 pour la Thérapie Photodynamique

Le Cnam est un grand établissement public d'enseignement et de recherche, dirigé par le Pr. Olivier Faron. Le conseil d'administration est placé sous la présidence de Stéphane Israël, président exécutif d'Arianespace.

Le Conservatoire remplit trois missions principales: 

la formation professionnelle supérieure tout au long de la vie,  

la recherche technologique et l'innovation,

la diffusion de la culture scientifique et technique.

Le Cnam offre des formations développées en étroite collaboration avec les entreprises et les organisations professionnelles afin de répondre au mieux à leurs besoins et à ceux de leurs salariés. Il pilote un réseau de  20 centres régionaux et de 158 centres d’enseignement, dont le siège est à Paris.

Description du Stage

Nous proposons un stage de niveau Master 2 ou ingénieur à l'interface chimie-biologie. Le sujet proposé porte sur la synthèse et la caractérisation d’inhibiteurs coumariniques sélectifs de la COX-2 à visée anticancéreuse, avec une exploration de leur application potentielle en thérapie photodynamique.

Ce stage offre une expérience enrichissante et la possibilité de contribuer à des recherches innovantes ayant un impact potentiel sur le traitement du cancer.

Contexte Scientifique

La cyclooxygénase-2 (COX-2) est une enzyme largement exprimée dans de nombreux types de cancers solides. Son rôle dans la tumorigenèse, via l'inhibition de l’apoptose, l’augmentation de l'angiogenèse et l’invasion tumorale, en fait une cible prometteuse pour la recherche de nouveaux médicaments anticancéreux. Notre équipe s’intéresse tout particulièrement au développement d’inhibiteurs sélectifs de la COX-2 de type coumarine. Ces travaux s'inscrivent dans le cadre du projet TAPIOCA2 soutenu par l’INSERM.

Objectifs du Stage

Le stagiaire participera au développement méthodologique pour la préparation de composés de type coumarine inhibiteurs de COX-2, dotés de propriétés photochimiques optimales pour leur application en PDT. Les principales tâches incluront :

• La synthèse des inhibiteurs coumariniques sélectifs de la COX2.
• La purification des composés par des méthodes chromatographiques.
• La caractérisation des composés par différentes techniques d’analyse : IR, RMN, GCMS, LC-MS, HPLC,
• L’évaluation des propriétés photochimiques des composés (profil UV et fluorescence)

Compétences et Techniques

Le stagiaire aura l’opportunité de développer ses compétences en chimie durable en utilisant des méthodes d’activation douce telles que les micro-ondes et/ou les ultra-sons. Les composés synthétisés seront évalués biologiquement au laboratoire LABCIS de l’Université de Limoges, offrant une vision globale du processus de développement de médicaments, de la chimie à la biologie.

Période : de septembre 2024 à février 2025 ou de janvier à juillet 2025

Références :

• J. Bertrand, B. Liagre, L. Ghezali, J.-L. Beneytout, D. Y. Leger, Apoptosis, 2013, 18, 836-850
• A. Rayar, N. Lagarde, C. Ferroud, J-F Zagury, M. Montes, M. Sylla-Iyarreta Veitía, Curr. Top. Med. Chem. 2017, 17, 1-22.
• A. Rayar, N. Lagarde, F. Martin, F. Blanchard, B. Liagre, C. Ferroud, J-F Zagury, M. Montes, M. Sylla-Iyarreta Veitía, Eur. J. Med. Chem., 2018, 146, 577-587.
• Rayar, M. Sylla-Iyarreta Veitía, C. Ferroud. Springer Plus 2015, 4(221), 1-5.

Nous sommes à la recherche d'un candidat(e) motivé(e) pour travailler dans un projet à l’interface de la chimie et de la biologie, avec solides connaissances en chimie organique, faisant preuve d'organisation, d'écoute, et capable de travailler en équipe et avec une certaine autonomie. Des notions en bio-informatique seraient un atout supplémentaire.