Effets de peptides interférents ciblant l’activité de la neuraminidase-1 dans le cadre de l’athérosclérose

Les fibres élastiques sont constituées principalement d’élastine qui représente avec le collagène, le principal composant matriciel structural de la paroi vasculaire. Au cours du vieillissement des vaisseaux, la dégradation de l’élastine génère des peptides dérivés de l’élastine (PDE) bioactifs dont certains jouent un rôle dans le développement de nombreuses pathologies vasculaires liées à l'âge. La majeure partie des effets biologiques induits par ces PDE implique le complexe récepteur de l’élastine (CRE) et notamment sa sous-unité catalytique appelée neuraminidase-1 (NEU-1). En effet, notre équipe a notamment montré que les PDE, après fixation sur le CRE et activation de NEU-1, jouent un rôle clé dans le développement de l’athérosclérose. L’objectif de ce projet de thèse sera de développer une stratégie d’inhibition ciblant la NEU-1 (par des approches de biologie cellulaire et de biochimie) dans le cadre de cette pathologie. En effet, il s’agira d’évaluer la capacité d’une combinaison de deux peptides interférents à inhiber la dimérisation/activation de la NEU-1 et à diminuer la progression de la plaque d’athérome dans des modèles de souris d’athérosclérose.

L’UMR CNRS 7369 MEDyC est largement reconnue dans le domaine de la biologie de la matrice extracellulaire, avec de nombreuses collaborations nationales et internationales tant académiques qu’industrielles.

MEDyC développe un projet de recherche interdisciplinaire visant à élaborer des approches et des méthodologies originales à l’interface physique-biologie-bioinformatique permettant d’appréhender les mécanismes moléculaires soutenant les interactions cellules-matrice extracellulaire. Nous identifions de nouvelles cibles pharmacologiques et de nouvelles molécules à forte potentialité d’applications thérapeutiques (matrikines anti-tumorales, molécules anti-vieillissement tissulaire), visant une pharmacologie ciblée sur la matrice extracellulaire ainsi que le développement de nouveaux outils pour le diagnostic et le pronostic.

La personne recrutée pour ce projet de thèse réalisera ses activités de recherches au sein de l’équipe 2 « Vieillissement matriciel et remodelage vasculaire » de l’unité MEDyC (UMR CNRS 7369). Cette activité nécessitera une expérience, notamment au niveau technique, en biochimie, biologie cellulaire et moléculaire. Lors de ce travail de thèse, des expérimentations in vitro et in vivo seront menées par le doctorant.