Post-Doctorat Ingénierie d'anticorps

Le Services d’Ingénierie Moléculaire pour la Santé (SIMoS) fait partie du département « Médicaments et Technologies pour la Santé » du CEA. Le SIMoS est spécialisé dans le développement et la caractérisation de molécules et d’anticorps pour le diagnostic, l’imagerie et la thérapie. Le laboratoire développe des méthodes d’ingénierie des anticorps reposant sur la technique du Yeast Surface Display. Le poste s’inscrit dans le cadre du projet national ACCREDIA du programme d’équipement et de recherche prioritaire Biothérapies Bio-production.

Au cours des deux dernières décennies, les anticorps ont définitivement démontré leurs avantages cliniques et occupent désormais une grande partie du marché des médicaments. De nombreux anticorps issus de criblages d'activité peuvent se lier avec une grande affinité et être sélectifs pour leur cible mais ne peuvent devenir des médicaments, en raison de problèmes de développabilité. Ceux-ci peuvent être liés à une faible capacité de production, une faible stabilité, une forte immunogénicité ou une propension à s'agréger. Dans ce contexte, les objectifs du projet sont de guider les étapes de sélection pour identifier des anticorps ayant de bonnes propriétés biophysiques qui ne poseront pas de problèmes dans l’optique d’un développement d’un médicament. Pour chaque cible, plusieurs anticorps seront exprimés sous forme de Fab à la surface de levures (technique du Yeast Surface Display, YSD) pour permettre le criblage de leurs propriétés recherchées. Plusieurs banques synthétiques seront conçues pour identifier les mutations influant sur les différents paramètres liés à la développabilité. Celles-ci seront criblées à haut-débit en cytométrie en flux (FACS) puis un séquençage des meilleurs candidats réalisé (NGS Illumina). Les meilleurs anticorps pourront alors être exprimés sous forme d’immunoglobulines IgG et évalués in vitro, notamment pour les critères de production, stabilité et agrégation.

Formation de type diplôme d’ingénieur ou M2 en biologie suivi d’un Doctorat dans le domaine des sciences biologiques / biochimie / biotechnologies.

• • Une expérience préalable dans les méthodes de display de protéines ou d’anticorps, en cytométrie en flux (FACS), en séquençage haut débit (NGS, illumina)
  • Une maîtrise des techniques principales de biologie moléculaire (PCR, design d’amorces, SOE-PCR, purification, clonage) est demandée.
  • La connaissance des outils informatiques pour le traitement de données de séquençage à haut débit (Galaxy, R) sont des compétences très appréciées
  • Aimer travailler en équipe, être capable de rapporter régulièrement l’avancement de ses travaux, savoir présenter ses données en français et en anglais.Type de contrat