Mucines et protection des épithéliums sécrétoires

L’hydrogel de mucus est la première défense innée qui recouvre les épithéliums sécrétoires. Ce fluide biologique complexe est essentiel pour la flore résidente et piège les agents pathogènes et particules nocives et les élimine. Les mucines gélifiantes sont la principale composante organique du mucus. Elles sont au nombre de 5, très conservées entre l’Homme et la souris, et codées par les gènes MUC2, 5AC, 5B, 6 et 19. De nombreux polymorphismes avec potentiellement des effets délétères sont retrouvés dans ces mucines. Le groupe a démontré in vivo que MUC5B est une mucine primordiale dans le canal cervical pour empêcher des bactéries pathogènes vaginales d’accéder au compartiment utérin, et prévenir ainsi une inflammation locale qui est la cause majeure des naissances prématurées.

Le projet vise à corréler la perte de fonction des mucines avec le risque de naissance prématurée chez la souris et de déterminer les propriétés anormales du mucus. Les 3 objectifs sont de :

(i) préciser le profil d’expression de Muc5ac dans les épithéliums sécrétoires dont l’épithélium cervico-vaginal chez la souris gestante à l’aide d’un modèle murin transgénique rapporteur

(ii) montrer qu’une perte de fonction d’un seul ou des 2 allèles des 2 mucines conduit à un risque de prématurés suite à une infection vaginale expérimentale

(iii) corréler ce risque à des anomalies structurales et fonctionnelles du mucus en utilisant des cellules cervicales primaires murines cultivées dans des inserts dans un premier temps, puis en organe-sur-puce.

Le groupe Mucus/Mucines étudie la relation structure/fonction des mucines gélifiantes au sein de l’Unité Infinite U1286, laboratoire regroupant plus de 130 personnes travaillant sur les maladies inflammatoires. Infinite est un centre de Recherche à Lille dédié à l’inflammation. Il est localisé au Pôle Recherche de la Faculté de Médecine de Lille et à la Faculté de Pharmacie. L’Unité associe les savoir-faire de cliniciens de différentes composantes avec des chercheurs d’origine scientifique. L’étudiant(e) bénéficiera d’une aide permanente par des personnels techniques et de 2 chercheurs pleins-temps. Pour plus de renseignements sur le groupe :

http://lille-inflammation-research.org/en/projects/191-mucus-barrier

Possibilité de stage au laboratoire pour préparer le sujet de thèse.

L’Unité Inserm U1286/Infinite, située sur le campus hospitalier et universitaire de Lille, recherche un(e) candidat(e) à une thèse de Biologie/Santé sur concours pour la rentrée Universitaire 2025. L’étudiant(e) a obtenu ou obtiendra avant fin juillet 2025, mais de préférence avant fin juin, un Master 2 Recherche/diplôme d’ingénieur (avec équivalence) dans une Université Européenne ou Nord-Américaine et dans de bonnes conditions, attestées obligatoirement par un rang<2/3 de la promotion ou une moyenne >14/20 (pré-requis). Modalités du concours et calendrier provisoire sont disponibles ici :
https://egbsl.univ-lille.fr/avant-la-these/concours-pour-financements-de-these

Le concours est très compétitif. Les candidats démontreront via leur CV et lettre de motivation l’intérêt pour le sujet proposé en mettant en exergue l’adéquation de leur profil avec le projet.