Rôle des relations cellules endothéliales/cellules immunitaires dans la réponse tumorale aux radiothérapies innovantes combinées à l'immunothérapie (PsD SAN25-1)

L'Autorité de sûreté nucléaire et de radioprotection est une autorité administrative indépendante créée par la loi du 21 mai 2024 relative à l'organisation de la gouvernance de la sûreté nucléaire et de la radioprotection pour répondre au défi de la relance de la filière nucléaire. Elle assure, au nom de l’État, le contrôle des activités nucléaires civiles en France et remplit des missions d'expertise, de recherche, de formation et d’information des publics.
L’ASNR contribue, par ses travaux de recherche et d’expertise, à l’élaboration et à la mise en œuvre des politiques publiques en matière de prévention et de protection contre les risques associés aux rayonnements ionisants dans les secteurs de l’énergie, de l’environnement ou de la santé.

Le Laboratoire de radiobiologie des expositions médicales (LRMed) a pour objetif d’acquérir de nouvelles connaissances sur les mécanismes biologiques des lésions aux tissus sains résultant d’expositions aux rayonnements ionisants, à des fins thérapeutiques (e.g radiothérapie) pour mieux prédire les risques de complications, mieux les comprendre, les prévenir et les traiter. 

La radiothérapie est utilisée chez plus de 50 % des patients atteints de cancer au cours de leur maladie. La radiothérapie induit une destruction directe des cellules tumorales mais elle affecte également le microenvironnement tumoral, entraînant de profonds changements dans la réponse immunitaire antitumorale. Selon la dose, le volume et fractionnement, la radiothérapie peut induire la mort cellulaire immunogène, avec aussi l'activation de signaux immunosuppressif. Avec l'émergence des immunothérapies, l'intérêt pour la combinaison de la radiothérapie et des immunomodulateurs s'est récemment accru avec l'utilisation notamment d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Les radiothérapies innovantes ou non-conventionnelles qui jouent sur le volume d'irradiation ou le fractionnement spatial de la dose en général sont en plein essor avec un intérêt fort de les combiner à des immuno-modulateurs. L'infiltration immunitaire dans les tumeurs est contrôlée en partie par l'endothélium vasculaire. Ainsi les relations entre les systèmes vasculaire et immunitaires sont au cœur des réactions des tumeurs à l'irradiation mais également potentiellement aux traitements combinés. Le but de ce projet de postdoctorat visera à étudier les relations entre ces deux compartiments par des techniques de pointe comme le scRNAseq et la transcriptomique spatiale afin de caractériser les paramètres de communication en réponse à la radiothérapie associée ou non à des immunothérapies.

Objectif du postdoctorat :
L'objectif du postdoctorant(te) sera de mettre en place les expériences in vivo d'irradiation en condition de radiothérapie innovante à l'ASNR (en collaboration l'unité INSERM U1030, Dr Michele Mondini, Gustave Roussy) pour étudier les réponses tumorales vasculaires et immunitaires et ceci par des techniques de pointe scRNAseq, cytométrie en flux et de transcriptomique spatiale. Les modèles tumoraux seront réalisés chez des souris immunocompétentes en xénogreffes ou en injection orthotopiques. L'objectif sera d'identifier des hypothèses mécanistiques des réponses et d'objectiver des options thérapeutiques permettant d'optimiser les associations radiothérapie et immunomodulateurs. Ces stratégies thérapeutiques seront ensuite testées et validées in vivo afin d'évaluer leur potentielle efficacité ainsi que leur innocuité dans des modèles de lésions aux tissus sains, deux paramètres essentiels au caractère translationnel vers la clinique.

Le (la) candidat a une expérience doctorale en biologie dans le domaine de l'oncologie avec une expérience des modèles murins immunocompétents. Une expertise en immunologie sera appréciée ainsi qu'une expérience sur les approches « single cell ».

Les compétences appréciées pour ce poste incluent : Compétences fortes en biologie, en oncologie, en immunologie, approches in vivo, bases du codage sous R .
Excellentes capacités de communication, de didactisme et de travail en équipe

Qualifications : Doctorat en biologie, oncologie, physiologie, biologie moléculaire.