l'imagerie moleculaire non invasive des maladies inflammatoires chroniques // molecular imaging of chronic inflammatory diseases

Un agent d'imagerie basé sur la partie variable de l'unique chaine lourde d'un anticorps (sdAb ou nanobody) a été récemment validé pour cibler la protéine VCAM-1 dans le but de réaliser l'imagerie nucléaire non invasive de l'athérosclérose et de l'inflammation hépatique chez la souris. Cet agent d'imagerie, cAbVCAM1-5, a été produit selon les bonnes pratiques de fabrication et un essai clinique de phase I/IIa a été réalisé. L'objectif du projet de thèse consiste à poursuivre l'évaluation de cet agent d'imagerie chez la souris, dans divers contextes pathologiques afin d'évaluer sa capacité à détecter et quantifier l'inflammation chronique. cAbVCAM1-5 sera évalué dans un modèle murin de spondylarthrite rhumatoïde en collaboration avec l'équipe T-Raig (TIMC), et dans un modèle d‘infarctus du myocarde avec le laboratoire HP2. Dans le premier modèle, les objectifs seront de déterminer la valeur diagnostique, prognostique ainsi que la sensibilité de l'agent d'imagerie dans le contexte de la spondylarthrite. Dans le modèle d'infarctus du myocarde induit par ligature d'une des artères coronaires, le potentiel de détection de l'inflammation du myocarde sera évalué en utilisant l'imagerie nucléaire. Enfin un dernier volet de cette thèse portera sur la localisation cellulaire et subcellulaire de cAbVCAM1-5 dans ces différents modèles.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

A single domain antibody-based radiotracer was recently validated for targeting VCAM-1 protein, with the aim of performing non invasive nuclear imaging of atherosclerosis and liver inflammation in mice. This imaging agent, cAbVCAM1-5, was produced in accordance with good manufacturing practices, and a phase I/IIa trial was there performed. The objective of the thesis project is to continue the evaluation of this imaging agent in mice, in various pathological contexts, in order to evaluate its ability to detect and quantify chronic inflammation. cAbVCAM1-5 will be evaluated in a murine model of rheumatoid spondyloarthritis in collaboration with the T-Raig Team (TIMC), and in a myocardial infarction model with HP2 laboratory. In the first model, the aimed will be to determine the diagnostic and prognostic value as well as the sensitivity of the imaging agent in the context of rheumatoid spondyloarthritis. In the myocardial infarction model, induced by the ligation of a coronary artery, the potential for detecting myocardial inflammation will be assessed using nuclear imaging. Finally, a last part of this thesis will focus on the cellular and subcellular localization of cAbVCAM1-5 in these different models.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/10/2025

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

Université Grenoble Alpes

216 ISCE - Ingénierie pour la Santé la Cognition et l'Environnement

Le ou la candidate devra être titulaire d'un M2 en biologie ou pharmacie avec une forte appétence pour la recherche translationnelle. Une première expérience en expérimentation animale et/ou des connaissances en imagerie médicale serait un plus.
The candidate must have an M2 in biology or pharmacy with a strong appetite for translational research. A first experience in animal experimentation and/or knowledge of medical imaging would be a plus.