Synthèse organique pour une application en biologie - octobre 2025

The originality of this project lies in the development of a platform of stable prodrugs whose action is based on enzymatic activation. This project is in complete opposition with the current doxa used in pharmaceutical sciences. Indeed, the majority of approaches are based on the synthesis of molecules that inhibit an enzymatic activity, those leads to phenomena of resistance or unexpected adverse effects. Unfortunately, this methodology is powerless against the process of escape that generates this resistance.

Our approach is based on the specific activity of proteases generated during pathologies on a prodrug attached to a peptide. After proteolysis, a labile alkoxyamine will be released and will spontaneously homolyze into two alkyl radical species one of them being very toxic. These radicals will react instantly and randomly on any nearby systems, avoiding any phenomenon of accustoming and resistance. It is important to note that this approach can be applied to most pathologies provided that a specific enzymatic activity is associated and that a toxic effect is needed.

Our project will make an important breakthrough in the concept of anti-cancer, antiparasitic, and antibacterial treatments through the development of a platform allowing controlled production of radicals whose targeting will be easily modified by changing the peptide vector at our convenience. The concept of this project has been validated by several encouraging biological preliminary results obtained on these different pathologies.

L’activité de recherche de l’équipe CRAB se situe essentiellement dans le domaine de la chimie radicalaire fondamentale et de ses applications dans de nouveaux champs d'investigation en biologie. Cette activité se décline en plusieurs thèmes originaux qui impliquent l'élaboration d'espèces radicalaires stables, appartenant à la famille des nitroxydes, ou formées in situ, obtenues à partir d'alkoxyamines. Dans ces thèmes, l’équipe a une excellente visibilité nationale et internationale se situant parmi les experts mondiaux dans l'élaboration des radicaux impliqués dans la mise au point d’agents polarisants pour la PDN in vivo pour la détection précoce de diverses maladies, dans le développement de marqueurs de spin pour l'étude de la dynamique des protéines, dans la synthèse de d'alkoxyamines utilisées pour la théranostique, la polymérisation radicalaire controlée par les nitroxydes (NMP) et la polymérisation radicalaire conventionnelle. L'équipe CRAB s'appuie sur une excellente expertise en synthèse organique (synthèse multi-étapes et synthèse totale) et en physico-chimie et en spectroscopie de type résonance paramagnétique électronique (RPE).

Pour mener à bien cette recherche, le(la) candidat(e) devra avoir un bon niveau scientifique avec de solides connaissances en chimie organique et détermination structurale (niveau M2/Ecole de chimie)