NOUVEL ANTICORPS MONOCLONAL POUR TRAITER L'OSTEOSARCOME METASTATIQUE // NEW THERAPEUTIC ANTIBODY FOR OSTEOSARCOMA METASTASIS TREATMENT

L'ostéosarcome est une tumeur agressive qui provient de cellules mésenchymateuses primitives osseuses. elle est fortement métastatique avec un de faible taux de survie. Ce type de cancer osseux affecte le plus souvent les enfants, les adolescents et les jeunes adultes. Environ 15 à 20 % des patients atteints d'ostéosarcome présentent des métastases pulmonaires au moment du diagnostic, et 40 % développeront des métastases à un stade ultérieur de la maladie. Les origines de l'ostéosarcome, ainsi que l'influence du microenvironnement tumoral sur la progression, la dissémination métastatique et la réponse thérapeutique, restent mal comprises. Par conséquent, de nouvelles thérapies pour traiter l'ostéosarcome métastatique sont nécessaires.

L'apeline (APLN) est une hormone peptidique principalement sécrétée par le tissu adipeux et impliquée dans divers processus physiologiques et pathologiques, notamment la régulation de l'homéostasie des fluides corporels, les fonctions cardiovasculaires, le métabolisme du glucose, la prolifération cellulaire et de l'angiogenèse. Des études récentes ont démontré que les niveaux d'APLN sont positivement corrélés au stade tumoral chez les patients atteints d'ostéosarcome. De plus, il a été rapporté que l'APLN augmente l'expression de PLOD2, une enzyme modifiant le collagène et fortement exprimée dans les cancers osseux métastatiques.

Notre groupe de recherche a récemment développé un anticorps monoclonal humain capable d'inhiber l'activité de l'APLN. L'objectif de ce projet est d'étudier si cet anticorps peut agir comme agent antitumoral et antimétastatique à l'aide de modèles de culture cellulaire en 3D pour l'ostéosarcome, incluant des lignées cellulaires et des cellules tumorales dérivées de patients. En outre, l'anticorps sera intégré dans un nanogel permettant une libération lente et localisée, ciblant spécifiquement les cellules tumorales tout en réduisant les effets secondaires systémiques.
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Osteosarcoma is a highly lethal primary skeletal tumor originating from primitive bone-forming mesenchymal cells. Its significant metastatic potential is associated with poor survival rates. This type of bone cancer most commonly affects children, adolescents, and young adults. Approximately 15–20% of osteosarcoma patients present with pulmonary metastases at diagnosis, and 40% of patients will develop metastases at a later stage of the disease. The origins of osteosarcoma, as well as the influence of the tumor microenvironment on progression, metastatic spread, and therapeutic response, remain poorly understood. Consequently, novel therapies for metastatic osteosarcoma are urgently needed.
Apelin (APLN) is a peptide hormone primarily secreted by adipose tissue and involved in various physiological and pathological processes, including the regulation of body fluid homeostasis, cardiovascular function, glucose metabolism, cell proliferation, and angiogenesis. Recent studies have demonstrated that APLN levels are positively correlated with tumor staging in osteosarcoma patients. Additionally, APLN has been reported to upregulate PLOD2, a collagen-modifying enzyme that is highly expressed in metastatic bone cancer. Our research group has recently developed a human monoclonal antibody that inhibits APLN activity. The aim of this project is to investigate whether this antibody can serve as an antitumoral and antimetastatic agent using 3D cell culture models of osteosarcoma, including cell lines and patient-derived tumor cells. Furthermore, the antibody will be incorporated into a nanogel to enable slow and localized delivery, targeting tumor cells specifically and reducing systemic side effects.
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Début de la thèse : 01/10/2025

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Université de Bordeaux

154 Sciences de la Vie et de la Santé

Candidat ayant de bonne notion de biochimie, culture cellulaire, immunologie et physiologie. Sont éligibles uniquement des candidatures internationales, à savoir : - des candidates ou candidats ayant obtenu (ou en cours d'obtention de) leur diplôme d'accès au doctorat (Master ou équivalent) dans un établissement à l'étranger - des candidates ou candidats actuellement dans un Graduate Program de l'université de Bordeaux, inscrits en deuxième année de Master et ayant obtenu leur diplôme d'accès au Master dans un établissement à l'étranger Seront prises en compte uniquement les candidatures soumises sur la plateforme suivante : https://aap.u-bordeaux.fr/ et avant le 17 mars à 23h59 (GMT Paris). Un guide de candidature ainsi que la liste des documents à soumettre sont disponibles sur la plateforme. Pour toute question, veuillez contacter : internationalisation.doctorat@u-bordeaux.fr
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