Cibler les acteurs de la reprogrammation métabolique des cellules cancéreuses

Le Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), créé en janvier 2008, est une unité mixte de recherche sous la gouvernance de l'Inserm (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) et de l'Université Côte d'Azur (UCA). Ce centre de recherche est dédié à la recherche translationnelle sur le cancer, les maladies cardiométaboliques et les maladies infectieuses. L'association des chercheurs et cliniciens travaillant au C3M crée une synergie autour d'un projet commun à l'interface entre la recherche fondamentale et la recherche clinique. Le C3M est composé de treize équipes de recherche qui entretiennent des collaborations fructueuses avec les médecins et cliniciens d'une douzaine de services cliniques des hôpitaux universitaires de Nice.

Cibler les acteurs de la reprogrammation métabolique des cellules cancéreuses

Le mélanome cutané métastatique représente la majorité des décès liés au cancer de la peau. Ces dernières années, l'immunothérapie et les thérapies ciblées ont changé le paysage dans la prise en charge du mélanome avancé. Cependant, certains patients ne répondent pas à ce régime présentant une résistance intrinsèque, et presque tous évoluent inévitablement vers une résistance thérapeutique malgré une régression de la maladie en raison de la persistance de cellules de mélanomes résiduelles.  La reprogrammation métabolique est reconnue comme une caractéristique importante des cellules cancéreuses persistantes et résistantes aux agents thérapeutiques, conduisant à des changements dans les voies critiques pour la production d'énergie et les processus anaboliques influençant la réponse au traitement favorisant à terme à la progression tumoral (Ohanna et al Gene dev 2018). Ainsi, les mécanismes moléculaires qui déterminent le pilotage métabolique du mélanome font l'objet de recherches actives et peuvent se traduire par des opportunités thérapeutiques en complément des stratégies de première intention.

L'ubiquitination est une modification post-traductionnelle hautement dynamique, catalysée enzymatiquement, qui cible les protéines pour la dégradation et le recyclage. De plus en plus d’études récentes suggèrent que les enzymes impliquées dans l’ubiquitination (E3 ligases) et la désubiquitination (DUBs), sont impliquées dans la régulation métabolique des cellules cancéreuses en modulant des voies de signalisation métabolique majeurs tels que les voies mTORC1, PTEN-PI3K-AKT, l’autophagie, l’activité mitochondriale ou la stabilité des enzymes métabolique (Ohanna et al cancer 2022 ; Tianshui sun et al Molecular cancer 2020). Notre laboratoire s’intéresse à identifier les DUBs-substrats impliquées dans les processus majeur de la mélanogenèse (Robin Didier et al 2019 Mol cancer Ther et Pierric Biber et al en cours). Ainsi, nous avons comme objectif au travers de ce stade comprendre l’implication des DUBs dans la régulation métabolique des cellules de mélanomes.

Ce stage a pour objectif d’étudier l’action de la deubiquitinase PSMD14 sur le métabolisme des cellules de mélanomes. Ce stage se fera sous la direction du chercheur INSERM Mickael Ohanna (30 publications, H-Index 19, dont Nature cell biology, Nature communication, Cancer Research, Genes and Development).

Profil recherché

• Participation à des réunions de travail et veille scientifique
• Organiser son travail de manière à respecter un planning et des délais d’exécution
• Motivé(e).e, dynamique, une attitude positive et de partage en tant que membre de l’équipe
• Maîtriser les techniques rédactionnelles et de présentation (Word, PowerPoint)