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Contrôle de l'Angiogenèse pour un Pancréas Artificiel. // Control of Angiogenesis for an Artificial Pancreas

ABG-131527
ADUM-65444
Sujet de Thèse
29/04/2025 Contrat doctoral
Université Grenoble Alpes
LA TRONCHE - Auvergne-Rhône-Alpes - France
Contrôle de l'Angiogenèse pour un Pancréas Artificiel. // Control of Angiogenesis for an Artificial Pancreas
  • Biologie
Biomateriaux, thérapie cellulaire, angiogenèse
biomaterials, cell therapy, Angiogenesis

Description du sujet

Le projet CAPA vise à développer une membrane composite hybride (MCH) innovante pour améliorer l'efficacité des pancréas artificiels implantables destinés au traitement du diabète de type 1, notamment chez les patients pour qui l'insulinothérapie est inefficace. Ces dispositifs reposent sur l'encapsulation d'îlots de Langerhans dans une membrane semi-perméable assurant à la fois la régulation de la glycémie et une isolation immunitaire. Un des défis majeurs pour la fonctionnalité à long terme du pancréas artificiel est de favoriser la vascularisation à sa surface, indispensable à la survie des îlots encapsulés. Le projet propose d'intégrer des canaux de méthacrylate de gélatine (GelMA) dans une matrice de polyvinyl alcool (PVA) afin de stimuler l'adhérence, la prolifération et la maturation des cellules endothéliales vasculaires (HUVECs), tout en conservant les propriétés d'immuno-isolation, anti-fibrose et anti-encrassement. L'approche est multidisciplinaire, alliant biomatériaux, thérapie cellulaire, microscopie avancée et modèles animaux. Elle se distingue par sa volonté de corréler directement la maturation vasculaire, les propriétés d'immuno-isolation et les caractéristiques physico-chimiques de la membrane au fil du temps.
Ce projet ambitionne de transformer la prise en charge du diabète de type 1 grâce à une solution implantable, durable et non immunosuppressive, qui dépasse les limites des greffes d'îlots ou de pancréas. Il pourrait également avoir un impact plus large en ouvrant de nouvelles perspectives en thérapie cellulaire, en allégeant la charge du système de santé et en améliorant significativement la qualité de vie des patients.
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The CAPA project aims to develop an innovative hybrid composite membrane (HCM) to enhance the effectiveness of implantable artificial pancreases designed for the treatment of type 1 diabetes, particularly in patients for whom insulin therapy is no longer effective. These devices rely on the encapsulation of pancreatic islets (islets of Langerhans) within a semi-permeable membrane that ensures both blood glucose regulation and immune isolation.

One of the major challenges for the long-term functionality of the artificial pancreas is promoting vascularization at its surface, which is essential for the survival of the encapsulated islets. The project proposes integrating gelatin methacrylate (GelMA) channels into a polyvinyl alcohol (PVA) matrix to stimulate the adhesion, proliferation, and maturation of vascular endothelial cells (HUVECs), while maintaining immuno-isolating, anti-fibrotic, and anti-fouling properties.

This multidisciplinary approach combines biomaterials, cell therapy, advanced microscopy, and animal models. It stands out for its intent to directly correlate vascular maturation, immuno-isolating performance, and the physicochemical properties of the membrane over time.

This project aspires to transform the management of type 1 diabetes through a long-lasting, implantable, and non-immunosuppressive solution that surpasses the limitations of islet or pancreas transplants. It could also have a broader impact by opening new avenues in cell therapy, reducing the burden on the healthcare system, and significantly improving patients' quality of life.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Nature du financement

Contrat doctoral

Précisions sur le financement

Concours pour un contrat doctoral

Présentation établissement et labo d'accueil

Université Grenoble Alpes

Etablissement délivrant le doctorat

Université Grenoble Alpes

Ecole doctorale

216 ISCE - Ingénierie pour la Santé la Cognition et l'Environnement

Profil du candidat

Le·la doctorant·e devra avoir une formation en biologie cellulaire – thérapie cellulaire, avec une expérience confirmée en biomatériaux. Des compétences en microscopie quantitative, analyse d'images, chirurgie et expérimentation animale (niveau 1) sont souhaitées.
The PhD candidate should have a background in cell biology and cell therapy, with proven experience in biomaterials. Skills in quantitative microscopy, image analysis, surgery, and animal experimentation (level 1) are desired.
23/05/2025
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