Impact de l’activité physique en condition d’hypoxie sur l’évolution du cancer du sein métastasé

En France, avec plus de 60 000 nouveaux cas en 2023, le cancer du sein occupe la 1^ère place en termes d’incidence et en nombre de décès chez la femme, devant les cancers du côlon et des poumons. Grâce aux avancées thérapeutiques de ces dernières décennies, la survie à 5 ans atteint aujourd’hui 88%. Cependant, le taux de survie chute à moins de 20% en cas de métastases d’où la nécessité de développer de nouveaux protocoles thérapeutiques pour améliorer la prise en charge des patientes. L’exercice physique a montré un potentiel dans la diminution de l’inflammation chronique et une capacité à restaurer l’intégrité physique des vaisseaux sanguins, facilitant ainsi l’accès aux cellules immunitaires et aux traitements systémiques^1–4. L’optimisation de la fonction endothéliale et de la perfusion des organes est un mécanisme commun à l’exercice et au conditionnement hypoxique, en particulier par l’intermédiaire de la mobilisation des cellules progénitrices endothéliales circulantes et une disponibilité accrue en NO. Ce projet consiste ainsi en une preuve de concept visant à tester d’une part l’effet du conditionnement hypoxique seul, l’exercice seul et la combinaison des deux sur l’évolution des tumeurs ainsi que sur l’efficacité des traitements dans le cancer du sein métastasé. Les études seront réalisées sur modèles cellulaires 2D et 3D puis in vivo dans des modèles murins syngéniques. Enfin, des études cliniques seront réalisées en fin de projet pour confirmer le potentiel de l’approche thérapeutique chez la patiente.

Bibliographie :

(1) Esteves, M.; Monteiro, M. P.; Duarte, J. A. Int J Sports Med 2021, 42 (05), 389–406.

(2) Hojman, P.; Gehl, J.; Christensen, J. F.; Pedersen, B. K. Cell Metabolism 2018, 27 (1), 10–21.

(3) Idorn, M.; Thor Straten, P. Cells 2018, 7 (8), 108.

(4) Thiersch, M.; Swenson, E. R.; Haider, T.; Gassmann, M. Experimental Cell Research 2017, 356(2):209-216.  

La thèse sera effectuée en codirection entre le laboratoire Hypoxie et Physiopathologie (HP2) INSERM U1042, Université Grenoble-Alpes, et le laboratoire Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST) INSERM UMR1240, Université Clermont Auvergne, pour un début attendu en septembre-octobre 2025.

Le laboratoire HP2 est spécialisé dans l'hypoxie et les effets cardiométaboliques associés, ainsi que dans les effets de l'exercice physique chez le patient (CHU Grenoble), et en préclinique. Le laboratoire IMoST est spécialisé dans les traitements du cancer, dont le cancer du sein, et est composé d'une équipe préclinique et d'une équipe de cliniciens (Centre Jean Perrin).

Les bourses de formation à la recherche fondamentale et translationnelle en cancérologie (FRFT-Doc) sont à destination des pharmaciens, médecins ou vétérinaires diplômés ou en cours d’étude (réussite au concours de l’internat requis), et qui sont titulaires d’un Master 2 Recherche, qui souhaitent compléter leur formation avec une thèse en science à temps plein. Le financement portera sur 36 mois. 

Nous rechercons un candidat sérieux et motivé, avec un bon dossier, désireux de poursuivre des recherches dans le domaine de la cancérologie. Le candidat sélectionné devra déposer un dossier de demande de bourse, incluant un descriptif du projet, sur le site EVA3 de l'INSERM avant le 4 Mars 2025. Plus d'information sur le financement FRFT-Doc: https://pro.inserm.fr/rubriques/appels-a-projets/strategie-decennale-cancer-2021-2030/formation-a-la-recherche-en-cancerologie-frft-doc