Inhibiteurs des galectines comme option thérapeutique pour le traitement de l'endométriose // Galectin inhibitors as therapeutic option for endometriosis treatment

L'endométriose est une maladie gynécologique chronique avec douleurs pelviennes et infertilité qui touche 6 à 10 % (plus de 176 millions) des femmes en âge de procréer et 30 à 50 % des femmes infertiles dans le monde. Les traitements médicaux et chirurgicaux actuels s'accompagnent souvent d'un taux de récidive élevé et de nombreuses complications, ce qui souligne la nécessité de développer de nouvelles approches efficaces pour traiter la maladie. Dans cette optique, les galectines présentent des taux accrus chez les patientes atteintes d'endométriose; elles représentent des cibles prometteuses car elles contribuent au maintien de l'inflammation chronique par la reprogrammation des macrophages, facilitent l'implantation des lésions et sont capables de se développer.

Les galectines forment une famille de protéines qui exercent leur mode d'action par la liaison aux motifs de type beta-galactoside. Dans le cadre de ce projet des inhibiteurs dérivés de sucre seront conçus et synthétisés sur la base d’approches rationnelles relevant de la modélisation moléculaire couplée à l’intelligence artificielle et/ou de criblage cellulaire associé à des approches de fonctionnalisation métabolique. Les composés synthétisés seront caractérisés d’un point de vue physico-chimique et biochimique (notamment par polarisation de fluorescence et microcalorimétrie isotherme). L’activité biologique des composés sera quant à elle évaluée dans des modèles d’endométriose en partenariat avec une équipe de la Faculté de Médecine de l’Université de Murcia (Espagne)

Endometriosis is a chronic gynecological disease with pelvic pain and infertility that affects 6 to 10% (more than 176 millions) of women of childbearing age and 30 to 50% of infertile women worldwide. Current medical therapy and surgical treatment are often accompanied with high recurrence rate and many complications and underlines the need for the development of novel, effective approaches to treat the disease. Along this line, galectins show increased levels in endometriosis patients and represent promising targets as they contribute in maintaining chronic inflammation through macrophage reprogramming, facilitate lesions implantation and Galectins form a family of proteins which exert their mode of action through the binding to b-galactoside motifs.

As part of this project, sugar-derived inhibitors will be designed and synthesized based on rational approaches involving molecular modeling coupled with artificial intelligence and/or cellular screening in association with metabolic functionalization. The synthesized compounds will be characterized from a physicochemical and biochemical point of view (in particular by fluorescence polarization). The biological activity of the compounds will be evaluated in endometriosis models in partnership with a team from the Faculty of Medicine of the University of Murcia (Spain).

Les recherches seront menées au sein de l’équipe « Ingénierie Moléculaire & Glycobiologie » de l’Unité en Sciences Biologiques et Biotechnologies (US2B), UMR CNRS 6286. Cette Unité est située sur le campus Lombarderie de la Faculté des Sciences et Techniques de Nantes Université. L’US2B mène des recherches en biologie fondamentale au travers d’approches in silico, in vitro et in cellulo centrées sur l’étude des fonctions des protéines et des sucres, en particulier l’impact des modifications ou la modulation de leurs interactions sur leurs activités biologiques.

Research will be carried out within the team “Molecular Engineering & Glycobiology” at the Unit in Biological Sciences and Biotechnologies (US2B) UMR CNRS 6286. This Unit is located at the campus Lombarderie of the Faculty of Sciences and Techniques of Nantes Université. US2B conducts research in fundamental biology through in silico, in vitro and in cellulo approaches centered on the study of the functions of proteins and sugars, in particular the impact of modifications or the modulation of their interactions on their biological activities. Thanks to the multiple expertise at its disposal, US2B is able to conduct multidisciplinary research at the interface between biology, biochemistry, chemistry and computing science.

Le candidat retenu devra posséder un diplôme de master II en chimie organique, chimie thérapeutique ou chimie-biologie ou en école d'ingénieur. Une expérience en glycoscience sera appréciée. Un fort intérêt pour l'interface chimie/biologie est requis. Le projet proprement dit sera orienté en fonction des compétences/appétences du candidat sélectionné pour la modélisation ou la biologie cellulaire. Savoir communiquer oralement en anglais.

The successful candidate is expected to have knowledge in organic chemistry. An experience in glycoscience will be appreciated. Strong interest for chemistry/biology interface is required. The actual project will be oriented depending of the skills/appetence of the selected candidate for modelling or cell biology. Know how to communicate orally in English.