Etude de la sénescence comme nouveau médiateur de l'initiation et de l'agressivité du cancer de la thyroïde // Senescence as a new mediator of Thyroid cancer inititaion & aggressiveness
ABG-128015
ADUM-60679 |
Sujet de Thèse | |
19/01/2025 |
Université Claude Bernard Lyon 1
LYON - France
Etude de la sénescence comme nouveau médiateur de l'initiation et de l'agressivité du cancer de la thyroïde // Senescence as a new mediator of Thyroid cancer inititaion & aggressiveness
- Biologie
Cancer de la Thyroide, Senescence, OIS, organoides, Transcriptomique Spatiale
Thyroid Cancer, Senescence, OIS, organoids, Spatial Omits
Thyroid Cancer, Senescence, OIS, organoids, Spatial Omits
Description du sujet
Le cancer de la thyroïde est la tumeur endocrinienne la plus fréquente en Europe [1]. La majorité de ces cancers (9/10) sont des carcinomes thyroïdiens différenciés (DTCs) d'origine folliculaire, dont l'évolution est le plus souvent favorable avec une survie à 10 ans estimée à plus de 90 % [2]. Néanmoins, 5 à 10 % des patients développent une maladie métastatique et le traitement à l'iode radioactif permet à 1/3 de ces patients d'être en rémission, mais 2/3 deviennent résistants à cette approche thérapeutique, ce qui conduit à l'émergence de cancers dits réfractaires à l'iode radioactif (RAIR), fréquemment associés à une faible différenciation [3]. Il est donc essentiel de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui conduisent à l'évolution des cancers agressifs et réfractaires à l'iode radioactif. La majorité des DTCs sont liés à des mutations BRAF ou RAS, deux oncogènes capables d'induire la sénescence (OIS) et la production d'un sécrétome complexe appelé SASP. Il est intéressant de noter que dans les DTCs, l'OIS est connu pour contribué à la progression des carcinomes papillaires de la thyroïde [4, 5] et a facilité l'invasion des carcinomes papillaires mutés BRAFV600E [6]. Cependant, le rôle de l'OIS et du SASP dans le processus de dédifférenciation qui conduit au RAIR n'a jamais été étudié.
Le projet de doctorat vise à répondre à cette question, par l'étude de :
1) la signalisation cell autonome et paracrine qui est sous le contrôle des cellules tumorales thyroïdiennes sénescentes,
2) les spécificités de l'OIS médiées par RAS et BRAF,
3) la contribution des SASP à la dédifférenciation des cellules tumorales qui conduisent au phénotype RAIR.
Le projet impliquera l'utilisation de cultures primaires dérivées de patients, la caractérisation d'organoïdes thyroïdiens de souris dans lesquels l'OIS sera modélisé et l'analyse de l'hybridation in situ à grande échelle réalisée sur des échantillons humains provenant d'une cohorte interne de 250 patients (i/e Spatial Omics/Xenium).
Le candidat travaillera en étroite collaboration avec des cliniciens (Dr H Lasolle & Dr M Decaussin) et des experts dans le domaine de la sénescence (D Bernard) et des organoides thyroïdiens (Dr. M. Romitti, ULB, Belgique). Les aspects techniques du projet couvriront à la fois les approches expérimentales in vivo et ex vivo qui incluent la culture de cellules primaires, les analyses immuno-histologiques et d'imagerie, les techniques moléculaires et biochimiques de routine ainsi que la manipulation de données transcriptomiques spatiales/cellulaires et d'organoïdes thyroïdiens avec des experts dans le domaine.
Le candidat sélectionné devra postuler à des opportunités de financement avec le soutien du laboratoire.
1. Pizzato M., et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2022. 10: p264 ; 2. Ho A.S., et al., Cancer, 2015. 121: p1793 ; 3. Durante C., et al., J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91: p2892 ; 4. Zou M., et al., Oncogene, 2016. 35: p1909 ; 5. Moulana F.I., et al., Horm Cancer, 2018. 9: p1 ;6. Kim Y.H., et al., Nat Commun, 2017. 8: p15208.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Thyroid cancer is the most common endocrine tumour in Europe [1]. The majority of these cancers (9/10) are differentiated thyroid carcinomas (DTCs) of follicular origin, most of which have a favourable outcome with an estimated 10-year survival of over 90% [2]. Nevertheless, 5-10% of patients develop metastatic disease, and treatment with radioactive iodine enables 1/3 of these patients to go into remission, but 2/3 become resistant to this therapeutic approach, leading to the emergence of so-called radioactive iodine refractory cancers (RAIR) frequently associated with poor differentiation [3]. Therefore, it is critical to better understand the molecular mechanisms that lead to aggressive and RAIR evolution.
The majority of CDTs are linked to BRAF or RAS mutations, 2 oncogenes capable of inducing senescence (OIS) and the production of a complex secretome called SASP. Interestingly, in CDT, OIS has already shown to contributes to the progression of papillary thyroid carcinomas [4, 5] and to facilitate the invasion of BRAFV600E-mutated papillary carcinomas [6]. However the role of OIS and the SASP in the dedifferentiation process that leads to RAIR have never been studied.
The PhD project aims at addressing this question, through the study of :
1) the cell-autonomous and paracrine signalling that is driven by senescent thyroid tumour cells,
2) the RAS & BRAF-mediated OIS specificities,
3) the SASP contribution to the dedifferentiation of tumour-cells that lead the RAIR phenotype.
The project will involve the use of primary culture derived from patient, the characterization of mouse thyroid organoids in which OIS will be modelled and the analysis of large-scaled in situ hybridization performed on human samples from a in house cohort of 250 patients (i/e Spatial Omics).
The candidate will work in close collaboration with clinicians (Dr H Lasolle & Dr M Decaussin) and experts in the field of Senescent (D Bernard) and thyroid organoids (Dr. M. Romitti, ULB, Belgium). Technical aspects of the project will cover both in vivo, ex vivo experimental approaches that include primary cell culture, immune-histological and imaging analyses, molecular & biochemical routine technics as well as the manipulation of spatial/single cell transcriptomic data and Thyroid organoids with experts in the field.
The selected candidate will need to apply to funding opportunities with the support if the lab.
1. Pizzato M., et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2022. 10: p264 ; 2. Ho A.S., et al., Cancer, 2015. 121: p1793 ; 3. Durante C., et al., J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91: p2892 ; 4. Zou M., et al., Oncogene, 2016. 35: p1909 ; 5. Moulana F.I., et al., Horm Cancer, 2018. 9: p1 ;6. Kim Y.H., et al., Nat Commun, 2017. 8: p15208.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Début de la thèse : 01/10/2025
WEB : http://www.crcl.fr
Le projet de doctorat vise à répondre à cette question, par l'étude de :
1) la signalisation cell autonome et paracrine qui est sous le contrôle des cellules tumorales thyroïdiennes sénescentes,
2) les spécificités de l'OIS médiées par RAS et BRAF,
3) la contribution des SASP à la dédifférenciation des cellules tumorales qui conduisent au phénotype RAIR.
Le projet impliquera l'utilisation de cultures primaires dérivées de patients, la caractérisation d'organoïdes thyroïdiens de souris dans lesquels l'OIS sera modélisé et l'analyse de l'hybridation in situ à grande échelle réalisée sur des échantillons humains provenant d'une cohorte interne de 250 patients (i/e Spatial Omics/Xenium).
Le candidat travaillera en étroite collaboration avec des cliniciens (Dr H Lasolle & Dr M Decaussin) et des experts dans le domaine de la sénescence (D Bernard) et des organoides thyroïdiens (Dr. M. Romitti, ULB, Belgique). Les aspects techniques du projet couvriront à la fois les approches expérimentales in vivo et ex vivo qui incluent la culture de cellules primaires, les analyses immuno-histologiques et d'imagerie, les techniques moléculaires et biochimiques de routine ainsi que la manipulation de données transcriptomiques spatiales/cellulaires et d'organoïdes thyroïdiens avec des experts dans le domaine.
Le candidat sélectionné devra postuler à des opportunités de financement avec le soutien du laboratoire.
1. Pizzato M., et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2022. 10: p264 ; 2. Ho A.S., et al., Cancer, 2015. 121: p1793 ; 3. Durante C., et al., J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91: p2892 ; 4. Zou M., et al., Oncogene, 2016. 35: p1909 ; 5. Moulana F.I., et al., Horm Cancer, 2018. 9: p1 ;6. Kim Y.H., et al., Nat Commun, 2017. 8: p15208.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Thyroid cancer is the most common endocrine tumour in Europe [1]. The majority of these cancers (9/10) are differentiated thyroid carcinomas (DTCs) of follicular origin, most of which have a favourable outcome with an estimated 10-year survival of over 90% [2]. Nevertheless, 5-10% of patients develop metastatic disease, and treatment with radioactive iodine enables 1/3 of these patients to go into remission, but 2/3 become resistant to this therapeutic approach, leading to the emergence of so-called radioactive iodine refractory cancers (RAIR) frequently associated with poor differentiation [3]. Therefore, it is critical to better understand the molecular mechanisms that lead to aggressive and RAIR evolution.
The majority of CDTs are linked to BRAF or RAS mutations, 2 oncogenes capable of inducing senescence (OIS) and the production of a complex secretome called SASP. Interestingly, in CDT, OIS has already shown to contributes to the progression of papillary thyroid carcinomas [4, 5] and to facilitate the invasion of BRAFV600E-mutated papillary carcinomas [6]. However the role of OIS and the SASP in the dedifferentiation process that leads to RAIR have never been studied.
The PhD project aims at addressing this question, through the study of :
1) the cell-autonomous and paracrine signalling that is driven by senescent thyroid tumour cells,
2) the RAS & BRAF-mediated OIS specificities,
3) the SASP contribution to the dedifferentiation of tumour-cells that lead the RAIR phenotype.
The project will involve the use of primary culture derived from patient, the characterization of mouse thyroid organoids in which OIS will be modelled and the analysis of large-scaled in situ hybridization performed on human samples from a in house cohort of 250 patients (i/e Spatial Omics).
The candidate will work in close collaboration with clinicians (Dr H Lasolle & Dr M Decaussin) and experts in the field of Senescent (D Bernard) and thyroid organoids (Dr. M. Romitti, ULB, Belgium). Technical aspects of the project will cover both in vivo, ex vivo experimental approaches that include primary cell culture, immune-histological and imaging analyses, molecular & biochemical routine technics as well as the manipulation of spatial/single cell transcriptomic data and Thyroid organoids with experts in the field.
The selected candidate will need to apply to funding opportunities with the support if the lab.
1. Pizzato M., et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2022. 10: p264 ; 2. Ho A.S., et al., Cancer, 2015. 121: p1793 ; 3. Durante C., et al., J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91: p2892 ; 4. Zou M., et al., Oncogene, 2016. 35: p1909 ; 5. Moulana F.I., et al., Horm Cancer, 2018. 9: p1 ;6. Kim Y.H., et al., Nat Commun, 2017. 8: p15208.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Début de la thèse : 01/10/2025
WEB : http://www.crcl.fr
Nature du financement
Précisions sur le financement
Financement d'une fondation pour la recherche française
Présentation établissement et labo d'accueil
Université Claude Bernard Lyon 1
Etablissement délivrant le doctorat
Université Claude Bernard Lyon 1
Ecole doctorale
656 CanBioS - Cancérologie, Biologie, Santé de Lyon
Profil du candidat
- Les candidats doivent avoir obtenu un Master 2 en biologie du cancer, biologie cellulaire/moléculaire ou physiologie en 2024 ou au plus tard en juillet 2025.
- Des connaissances ou une expertise préalable en culture cellulaire 3D et organoïde, en biologie moléculaire/cellulaire de base et en techniques immunohistologiques (IF, IHC, RNAScope...) seront un plus.
- La flexibilité et l'autonomie seront des points clés pour le recrutement au regard des défis du projet.
- Le candidat doit être motivé avoir de bonnes compétences en communication et être capable d'interagir efficacement et de travailler de manière productive au sein d'une équipe.
- Un bon niveau d'anglais, à l'oral comme à l'écrit, est indispensable en raison de l'orientation internationale de l'équipe.
- Candidates should have completed a Master 2 degree in Cancer Biology, Cell/Molecular Biology or Physiology in 2023 or by July 2024 the latest. - Knowledge or previous expertise in 3D & organoid cell culture, basic molecular/cellular biology and immunohistological techniques (IF, IHC, RNAScope…) will be a plus. - Flexibility & autonomy will be key points for the recruitment regarding the challenges of the project. - The candidate should be self-motivated and driven with good communication skills and ability to interact effectively and work productively in a team. - A high level of English, spoken and written, is a requirement due to the international orientated background of the team.
- Candidates should have completed a Master 2 degree in Cancer Biology, Cell/Molecular Biology or Physiology in 2023 or by July 2024 the latest. - Knowledge or previous expertise in 3D & organoid cell culture, basic molecular/cellular biology and immunohistological techniques (IF, IHC, RNAScope…) will be a plus. - Flexibility & autonomy will be key points for the recruitment regarding the challenges of the project. - The candidate should be self-motivated and driven with good communication skills and ability to interact effectively and work productively in a team. - A high level of English, spoken and written, is a requirement due to the international orientated background of the team.
15/03/2025
Postuler
Fermer
Vous avez déjà un compte ?
Nouvel utilisateur ?
Besoin d'informations sur l'ABG ?
Vous souhaitez recevoir nos infolettres ?
Découvrez nos adhérents
- Ifremer
- CESI
- MabDesign
- Institut de Radioprotection et de Sureté Nucléaire - IRSN - Siège
- Tecknowmetrix
- Groupe AFNOR - Association française de normalisation
- Institut Sup'biotech de Paris
- SUEZ
- PhDOOC
- ADEME
- Généthon
- MabDesign
- ONERA - The French Aerospace Lab
- ANRT
- CASDEN
- TotalEnergies
- Laboratoire National de Métrologie et d'Essais - LNE
- Aérocentre, Pôle d'excellence régional
- Nokia Bell Labs France