Les modifications post-traductionnelles et des mutations pathologiques de TDP43, une protéine impliquée dans la neurodégénérescence

TDP-43 est une protéine nucléaire, retrouvée sous forme d’inclusions cytoplasmiques dans les neurones des patients atteints par deux maladies neurodégénératives majeures SLA ou DLFT qui n’ont à ce jour aucun traitement curatif efficace. Récemment, nous avons montré que les deux domaines RRM de TDP-43 se lient de manière coopérative à l’ARN cible. Cette coopérativité de liaison de TDP-43 à l’ARNm est déterminante pour le maintien de la solubilité de TDP-43 dans le noyau et pour sa miscibilité dans les granules de stress au niveau du cytoplasme. Plus récemment, nous avons aussi montré que l’hyper-phosphorylation de TDP-43 augmente sa rétention nucléaire à l’inverse de la forme hypo-phosphorylée. L’objectif global de ce projet de thèse est de décrypter sur le plan structural et mécanistique l’effet des mutations pathologiques sur le repliement de la protéine TDP-43 et la relation avec les modifications post-traductionnelle. Ce projet de thèse sera mené à travers une démarche multidisciplinaire alliant des approches de biologie structurale en particulier RMN et SAXS, de biochimie et de biologie cellulaire.

Laboratoire Structure Activité des Biomolécules Normales et Pathologiques
UMRS1204-INSERM-GENOPOLE
Université d'Evry.

L'étudiant (e) en Master M2 avec des compétences en biochimie et/ou biologie structurale.