Les cellules Natural Killer dans le Mélanome : Potentialisation des réponses effectrices et effet mémoire induit par un nouvel agent anti-cancéreux, Neospora caninum // Natural killer cells in melanoma: potentiation of effector responses and memory effect

Les micro-organismes vivants constituent une vraie révolution dans le panel des stratégies antitumorales, notamment celles ciblant les cancers réfractaires/résistants aux thérapies conventionnelles. Au sein de l'équipe BioMAP de l'UMR ISP 1282, la preuve de l'activité antitumorale du protozoaire Neospora caninum, agent non-infectieux pour l'homme, a été établie dans plusieurs modèles précliniques murins de tumeurs notamment métastatiques, et humains à partir de biopsies de patients. Le mécanisme d'action implique la lyse des cellules tumorales, l'induction d'une réponse immunitaire et la reprogrammation du microenvironnement tumoral, soulignant l'originalité de cette approche immunothérapeutique. Notre expertise en ingénierie génétique des protozoaires ont permis de renforcer leurs capacités oncolytiques et modulatrices du système immunitaire par le développement d'une souche de N. caninum capable de sécréter une cytokine immunostimulante (le super agoniste de l'interleukine-15 (RLI) humaine) des effecteurs immunitaires cytotoxiques, NK et TCD8+ au sein de la tumeur in vivo. Les modèles murins ne permettent pas de prédire la réponse obtenue lors du traitement d'une tumeur humaine. Une méthode alternative consiste à développer des modèles cellulaires 3D offrant un niveau de complexité intermédiaire entre la culture en monocouche et l'utilisation de modèles animaux. Ils peuvent être améliorer par l'implémentation de cellules stromales voire immunitaires afin de mimer plus fidèlement le microenvironnement tumoral. Un modèle cellulaire 3D de mélanome humain prédictif et pertinent (modèle 3D hétérotypique) sera développé au cours de la thèse. Finalement, si la monothérapie est toujours une pratique courante, les thérapies combinées semblent apporter une amélioration de l'efficacité thérapeutique chez les patients atteints de cancers de mauvais pronostics à fort potentiel métastatique tels que le mélanome. Ce dernier est un cancer de la peau très agressif avec un risque élevé de récidive dû notamment à sa plasticité cellulaire induisant des mécanismes d'échappement du système immunitaire. Parmi ces derniers, il a été rapporté la surexpression de la molécule HLA-E (Human Leucocytes Antigen E), ligand du récepteur inhibiteur NKG2A présent à la surface des cellules cytotoxiques NK et T CD8+, entrainant de fait leur anergie fonctionnelle au sein du microenvironnement tumoral. Convaincus d'une stratégie combinatoire, nous souhaitons évaluer l'efficacité antitumorale de la souche recombinante de N. caninum capable de sécréter simultanément le RLI et le fragment d'anticorps ciblant NKG2A (Nc

Financement d'un établissement public Français

Université de Tours

549 Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV

Le candidat ou la candidate doit avoir soutenu un Master avec une formation scientifique en Sciences de la Vie de préférence en immunologie, cancérologie ou immunothérapie et doit disposer de différentes maitrises techniques de biologie cellulaires (lignées et cellules primaires), de biochimie (Western blot...) et d'immunologie (ELISA, cytométrie en flux). Une compétence dans le développement des modèles 3D (sphéroïdes, tumoroïdes...) et des notions de parasitologie seraient grandement appréciées. Une maîtrise de l'anglais écrit et parlé est nécessaire. Les candidatures portent sur un projet d'inscription en thèse en octobre 2025. Toute inscription en thèse a pour requis préalable l'obtention d'un diplôme de Master 2 Recherche ou équivalent. Les personnes inscrites en Master 2 en 2024-2025, et dont les résultats n'ont pas encore être délibérés par le jury compétent à la date fixée pour le dépôt du dossier peuvent candidater, en joignant à leur dossier le relevé des résultats déjà obtenus et une attestation de leur directrice ou directeur de mémoire de M2 concernant l'état d'avancement de ce projet et sa soutenance prévue.
The candidate must have a Master's degree with a scientific background in Life Sciences, preferably in immunology, oncology or immunotherapy, and must be proficient in various cell biology techniques (primary cell lines and cells), biochemistry (Western blot, etc.) and immunology (ELISA, flow cytometry). Competence in the development of 3D models (spheroids, tumoroids...) and notions of parasitology would be highly appreciated. Fluency in written and spoken English is required. Candidates are expected to start their PhD in October 2025. The prerequisite for thesis registration is a Master 2 Research degree or equivalent. Those enrolled in a Master 2 in 2024-2025, and whose results have not yet been deliberated by the relevant jury at the date set for submission of the application, may apply, attaching to their application a statement of results already obtained and a certificate from their M2 thesis supervisor concerning the progress of the project and its planned defense.